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-活动第四期-

黄体酮类药物如何选择

在正常月经周期排卵后，卵泡塌陷处会在黄体生成素（LH）作用下形成黄体，分泌雌、孕激素，使子宫内膜表现出相应形态和功能上的改变，为胚胎种植做好准备。

如若之后怀孕了，那么黄体则变为妊娠黄体，可以在一段时间内继续分泌雌、孕激素，以维持妊娠。

如果发生黄体功能不全，则会导致流产的发生。因此黄体对于妊娠的维持来说至关重要~

在试管取卵操作后，由于某些促排卵药物的使用可能使黄体溶解、黄体发育不良，且取卵操作可能会抽吸出较多的颗粒细胞进一步影响黄体功能，因此医生常常需要给予移植患者黄体支持来维持妊娠。

目前大量的临床研究提示，试管患者使用黄体支持后，其临床妊娠率明显高于未行黄体支持者，因此黄体支持在试管中的功劳是大大滴！

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什么时候给予黄体支持？

当患者们取卵结束后，对于子宫内膜足够厚，且发生卵巢过度刺激综合征风险较低的患者，会等待新鲜胚胎移植。这时候取卵当日开始，医生会给予孕酮药物，促进内膜转化，给予黄体支持。

胚胎移植类似种植作物的过程——春种秋收，意味着要在合适的时间做合适的事。试管的超控制性促排卵会使得“土壤”适合种植的时间提前，造成胚胎着床时间与内膜接受胚胎的时间错开。且上文提过，某些促排卵药物和取卵手术都会对自体的黄体功能产生影响，因此医生通过人为的黄体支持，可以使得子宫内膜“肥沃”起来，对于胚胎的接纳程度更高，有利于胚胎宝宝“安营扎寨”~

而对于行冷冻胚胎移植的患者来说，如果医生进行激素替代方案来准备内膜，患者本身是没有排卵的，也就没有黄体的生成，因此医生必须使用孕酮类药物来进行黄体支持，转化内膜，使之能够接受胚胎；同时胚胎移植后以维持妊娠，获得良好的妊娠结局。

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临床用于黄体支持的药物

包括：黄体酮类、HCG、雌激素及促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a），其中HCG不再被推荐作为试管促排卵周期中黄体支持的常规用药。

后三种药物非我们今天讨论主要内容，让我们重点关注一下黄体酮类药物~

黄体酮保胎药物主要分为三大派别：

注射针剂黄体酮

口服黄体酮

阴道用黄体酮

下面一一进行讲解~

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黄体酮都有哪些给药方式？

目前临床上常用的药主要有：以黄体酮注射液为代表的针剂黄体酮派、以雪诺酮为代表的阴道用黄体酮、以地屈孕酮为代表的口服黄体酮。

需要注意的是，不同的给药途径在药物吸收和体内代谢过程是不一样的，由此引发了一系列“误解”~

1.针剂黄体酮派

首先是以黄体酮注射液为代表的针剂黄体酮派。

黄体酮注射液以前是生殖医生常用药物，因其价格便宜、能迅速达到维持妊娠所需要的血药浓度，受到了医生和患者的青睐。但是随着该药使用的时间增加，它的不良反应而随之而来——过敏、局部非常容易形成硬结、注射部位疼痛，使得每日进行注射成为了试管姐妹们移植术后的痛苦和噩梦！

在生殖门诊中，我们见过患者生完孩子2-3年了，屁股上的硬结居然还在！而且甚至有的人发生了注射部位脓肿和坐骨神经损伤！

既然注射的坏处这么可怕，患者们又如此痛苦，医生们的目光自然就逐渐投向了口服和阴道用黄体酮，肌注的黄体酮利用广泛度随之降低~

2.雪诺酮

雪诺酮之所以能够在武林中崭露头角，究其原因在于它的一招制胜——阴道给药。

阴道用黄体酮主要优势在于“就近原则”——阴道可以迅速吸收黄体酮，黄体酮扩散至宫颈，到达子宫内膜，渗透向子宫肌层，提高了子宫局部的孕酮浓度而发挥作用，是目前试管黄体支持中，唯一可以替代肌注黄体酮的药物。

与另两种黄体酮相比，阴道用黄体酮操作更方便，减轻了患者们的痛苦，且根据研究显示，阴道用黄体酮引起过敏反应等全身副作用的概率更低。但缺点嘛，就是价格略贵，有的人会产生阴道局部刺激症状和分泌物增多，部分人妊娠后会出现阴道流血等，而且在血中测得的孕酮值显著低于肌注黄体酮，给试管姐妹们带来不小的惊吓和担忧！

所以，阴道用了黄体酮，千万不要测孕酮，因为血值监测妊娠情况的作用不大。如果移植后妊娠出现大量阴道流血，要提醒患者一定要及时去医院就诊~

3.地屈孕酮

口服黄体酮由于要经过肝脏的代谢，它的利用度会受到一定影响，且部分口服黄体酮使用后，患者产生明显的头晕、嗜睡等中枢神经系统症状以及肝功能损伤等严重不良反应。

在口服黄体酮中，不良反应相对小的就是地屈孕酮，最新指南中也推荐它为黄体支持用药。但是它也有一个弊端：口服它并不能改变原有血清孕酮水平，还是不能够通过监测孕酮水平来评判保胎疗效。

根据研究显示，肌肉注射黄体酮和阴道用黄体酮进行黄体支持，对于试管临床妊娠率和流产率没有显著差异，不会影响患者的妊娠结局。但是从患者的给药方便性与副作用上来讲，阴道用黄体酮更为方便，且让患者承受更少的痛苦，所以目前国内外生殖医生给予阴道用黄体酮更多的“宠爱”~

小小的黄体虽然看着不起眼，但是却是维持妊娠的“顶梁柱”！但是黄体支持虽重要，并非针对所有人，医生还需要根据患者具体情况使用。

参考文献

[1] 孙赟, 刘平, 叶虹等. 黄体支持与孕激素补充共识[J]. 生殖与避孕. 2015, 35(1): 1-7.

[2] 应明华, 徐从轩, 张自强等. 黄体酮临床研究进展[J]. 药学与临床研究. 2018, 26(05): 361-364+367.

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